Карбаматы

Карбаматы/carbamates (уретаны/urethanes) – химический класс органических соединений, объединяющий эфиры неизвестной в свободном состоянии карбаминовой кислоты (неполного амида угольной кислоты).

Химические и физические свойства

Карбаматы (уретаны) – бесцветные кристаллические вещества[20]. В литературе карбаматы иногда рассматривают как производные мочевины поскольку мочевина является полным амидом угольной кислоты[15][20]. Карбаминовая кислота NH2COOH (фото «Исходные соединения» соединение 2) неизвестна в свободном состоянии, но ее соли и эфиры являются довольно устойчивыми соединениями[20].

Карбаматы характеризуются общей формулой NH2COOR, где R – углеводородный радикал[15][20]. Уретаны получают действием аммиака на эфиры хлоругольной кислоты или диэфиры угольной кислоты (фото «Получение карбаматов»)[15][20]. Карбаматы проявляют свойства амидов и сложных эфиров[20]. Остановимся на свойствах карбаматов, которые играют ведущую роль в разложении данных веществ в биологических системах[14].

В молекулах отдельных групп карбаматов присутствует эфирная связь. Разложение карбаматов вызывается реакцией гидролиза. Гидролиз эфирной связи дает неустойчивую исходную кислоту и спирт. Эту реакцию катализируют эстеразы и растворимые в воде основания[14].

Карбаматы - Исходные соединения
Исходные соединения


Другое реакционно способное место в молекуле карбамата – это связь между атомом азота и карбонильным атомом углерода. При гидролизе хлор-изопропил-N-фенилкарбамата образуется угольный эфир, распадающийся на двуокись углерода и изопропиловый спирт. Эта реакция является типичным примером реакций катализируемых дезамидазами. Анализ конечных продуктов разложения хлор- изопропил-N-фенилкарбамата не позволяет судить о том, происходит ли разложение под действием эстераз или дезамидаз[14].

В биопревращении карбаматов играют значительную роль реакции гидроксилирования (реакция окисления, в которой связь углерод-водород (CH) окисляется до связи углерод-гидроксил (COH):

  • в некоторых метилкарбаматах происходит гидроксилирование N-метильной группы;
  • гидроксилирование ароматических ядер – широко распространенная реакция в биологических системах[14].

N– гидроксилирование с образованием N-оксипроизводных – один из возможных путей разложения карбаматов в растениях[14].

Реакция N -деалкилирования имеет большое значение для метаболизма метилкарбаматов и родственных им замещенных амидов. Фенилкарбаматы не являются субстратами для ферментов, проводящих эту реакцию[14].

Карбаматы - Получение карбаматов
Получение карбаматов


История

Биологическая активность карбаматов была обнаружена в 1923 году. Тогда впервые была описана структура физостигмина (physostigmine) или алкалоида Эзерина (alkaloid eserine), который содержится в зернах Калабарских бобов. Аналоги физостигмина были синтезированы в 1929 году и сегодня известно более тысячи производных карбаминовой кислоты. Около 50 из них широко используются как инсектициды, фунгициды, гербициды и нематоциды. Первые производные карбаминовой кислоты, которые имеют свойства инсектицида были синтезированы в 1947 году[21].

До начала 80-х годов производство карбаматных инсектицидов постоянно увеличивалось, но уже через 15–20 лет их популярность пошла на убыль. Кроме того, в результате катастрофы в г. Бхопал (Индия), приведшей к большим человеческим жертвам, на многих заводах мира было приостановлено производство карбаматов, промежуточным продуктом получения которых является взрывоопасное соединение метилизоцианат[13].

Из-за высокой токсичности веществ, связанной с инсектицидной активностью, многие карбаматы сегодня запрещены к применению. Одним из возможных выходов из этого положения является разработка так называемых пропестицидов, которые при попадании в биологический объект образуют метаболиты с более высокой, чем исходное соединение, физиологической активностью. Пропестициды – вещества со сравнительно низкой активностью, иногда порядка на два меньше, чем конечный карбамат, и это в какой-то степени решает проблему их применения[13].

Первым из продуктов данного типа был разработанный фирмой ФМСи (США) карбосульфан (торговые названия эдвентидж, маршал). Он разлагается в почве с образованием карбофурана и, по всей вероятности, именно карбофуран в конечном итоге воздействует на насекомых, тем более, что спектр инсектицидной активности у обоих продуктов приблизительно одинаков. Сам же карбосульфан в 10 раз менее токсичен, чем карбофуран[13].

Карбаматы последних поколений обладают широким спектром биологической активности. К карбоматам относятся и многие лекарственные препараты. В этот класс входят вещества с гербицидной, фунгицидной, инсектицидной, нематоцидной, акарицидной и моллюскоцидной активностью[14][15].

Химические классы и соединения, по механизму инсектицидного действия – ингибиторы ацетилхолинэстеразы (АХЭ) (группа 1 по классификации IRAC):

A. Класс – карбаматы (carbamates).

Действующие вещества:

B. Классфосфорорганические соединения (organophosphates).

Действующие вещества:

Действие на вредные организмы

Инсектициды

Карбаматы, обладающие инсектицидной активностью, применяют для борьбы с широким спектром самых разнообразных вредных членистоногих[18].

Механизм действия

. По классификации механизмов действия соединений с инсектицидной активностью IRAC (Комитет по борьбе с устойчивостью к инсектицидам / Insecticide Resistance Action Committee) карбаматы относят к группе 1 – ингибиторы ацетилхолинэстеразы (АХЭ)[24].

Неполный список соединений группы 1 по классификации IRAC представлена в перечне справа. Кроме указанных веществ, разрешенных к применению на территории России, в группу 1 классификации IRAC включено еще 21 соединение из класса карбаматы и 54 соединения класса фосфорорганические соединения[9][24].

Механизм действия карбаматных инсектицидов на членистоногих заключается в блокирующем действии на функции нервно-мышечной системы (они угнетают ацетилхолинэстеразу (АХЭ) нервной системы)[4]. АХЭ способствует гидролизу нейротрансмиттерного ацетилхолина (АХ) в холин и уксусную кислоту[7].

Ацетилхолинэстераза (АХ) – это фермент, который прекращает действие возбуждающего нейромедиатора ацетилхолина в нервных синапсах[24]. АХ является синаптическим медиатром нервных импульсов в нервной системе млекопитающих и насекомых, действуя:

  • в качестве нейротрансмиттера в мозговой ткани млекопитающих и центральной нервной системе насекомых;
  • в качестве преганглионарного нейротрансмиттера в вегетативной нервной системе млекопитающих;
  • в постганглионарных нервных окончаниях вегетативной нервной системы;
  • на уровне нервно-мышечного соединения клетки[7].
Карбаматы - Механизм действия инсектицидных карбаматов
Механизм действия инсектицидных карбаматов


Для выявления механизма токсического действия необходимо изучение процессов, происходящих в нервно-мышечных связках. При иннервации мышцы, как показано на схеме, нервный импульс, продвигаясь по направлению к нейрону, достигает нервного окончания, где АХ, накапливающийся в везикулах нервных окончаний, освобождается и попадает в связку. В течение 2-3 мс АХ ударяется о рецептор со стороны мышцы[7].

Затем АХЭ в процессе гидролиза превращает АХ в холин и уксусную кислоту, что вызывает снижение уровня АХ и прекращение мышечного сокращения. При ингибировании АХЭ эфиром карбамата гидролиза АХ не происходит. Таким образом, концентрация АХ остается высокой в связках, вызывая непрекращающуюся стимуляцию мышц, приводящую к крайнему истощению и тетании[7].

Происходит накопление ацетилхолина и нарушение нормального прохождения нервных импульсов к мышечным системам. Они становятся частыми, самопроизвольными, возникают судороги, паралич и гибель насекомых[4].

Согласно классификации, IRAC к группе 1 из химического класса карбаматы относят 26 соединений обладающих инсектицидной активность[24]. Из них на территории России допущены к применению: бендиокарб, карбосульфан, карбофуран, метомил, пропоксур. Указанные вещества характеризуются контактно-кишечным и некоторые системным действием, поскольку способны проникать в листья и корни. По проводящей системе растения карбаматы передвигаются слабо[18].

К ингибиторам ацетилхолинэстеразы (АХЭ) относятся и фосфорорганические соединения (ФОС) с инсектицидной активностью[24]. Ингибирование АХЭ ФОС, как и карбаматами происходит в результате фосфорилирования или карбамоилирования остатка серина в активном центре фермента и приводит к накоплению ацетилхолина в синапсе в результате его чрезмерного выделения холинергическими рецепторами[10].

Следует отметить, что воздействие ФОС приводит к необратимому ингибированию активного центра фермента, а карбаматы – к обратимому. При этом процесс гидролиза карбамоилированной АХЭ зависит от гидролитической стабильности инсектицида: чем она выше, тем больше будет степень ингибирования фермента[10].

Симптомы поражения

. Нарушение функций нервной системы, паралич и гибель насекомых[18].

Поражаемые виды

– наземные и почвообитающие вредители, синантропные членистоногие[18].

Подробнее – в статьях «Бендиокарб», «Карбосульфан», «Карбофуран», «Метомил», «Пропоксур».

Резистентность

. Устойчивая к ФОС и карбаматам ацетилхолинэстераза AХЭ была выявлена у насекомых из различных отрядов: Diptera, Homoptera, Hemiptera, Lepidoptera, Coleoptera. Впервые ген, кодирующий ацетилхолинэстеразу насекомых, был клонирован у дрозофилы фруктовой (Drosophila melanogaster Meigen). В дальнейшем, были выявлены 14 мутаций, определяющие резистентност к ФОС и карбаматам[10]

Профилактика резистентности

:

  • чередование инсектицидов с действующими веществами различного механизма действия, недопустимо чередование карбаматов и ФОС;
  • разумное сочетание агротехнических, биологических и химических методов;
  • применение комбинированных препаратов;
  • не допускать применение препаратов в пониженных нормах расхода[6].

Замена карбаматов

При возникновении у популяций резистентности к соединениям класса карбаматы (механизм действия – ингибиторы ацетилхолинэстеразы (АХЭ), предпочтительнее сменить их на пиретроиды (модуляторы натриевых каналов). Возможно использование ингибиторов синтеза хитина (группы 15 (бензоилмочевины) и 16 (бупрофензин) классификации IRAC) и финилпиразолов (блокаторы ГАМК-зависимых хлоридных каналов)[1][24].

Всегда при выборе препарата для инсектицидной обработки растений необходимо уточнять именно механизм действия его действующего вещества, а не химический класс, к которому оно относится. Дело в том, что многие современные химические соединения, благодаря сложности структурной формулы могут быть отнесены к нескольким химическим классам одновременно. Если не обращать внимание на механизм действия соединения, а руководствоваться только принадлежностью к химическому классу может возникнуть путаница, которая приведет к большим финансовым потерям[24].

Фитотоксичность

. В высоких дозах карбаматы могут быть фитотоксичны, поскольку способны обжигать корневые волоски[18].

Применение

В сельском хозяйстве

. Производные карбаминовой кислоты, характеризующиеся широким спектром инсектицидной активности, обладают длительным защитным действием,но имеют ограниченное применение в связи с высокой токсичностью для теплокровных животных и человека (первый и третий класс опасности). В защите растений они играют особую роль, поскольку способны поступать в растения из почвы и обработанных семян, хорошо передвигаться в надземные органы и длительно (6–10 недель) защищать всходы, пока растения не окрепнут и повреждения их насекомыми будут не столь губительны[19].

В современном ассортименте пестицидов практически нет других препаратов, которые могли бы обеспечить такую же надежную защиту всходов растений от почвообитающих и наземных насекомых, как препараты на основе карбофурана[19]. Их разрешено применять только для обработки семян на специальных установках с использованием современных промышленных форм[12].

В практике медицинской дезинсекции

зарегистрированные препараты на основе пропоксура и бендиокарба применяются в борьбе с синантропными насекомыми[17].

Карбаматы - Пропамокарб гидрохлорид
Пропамокарб гидрохлорид


Фунгициды

Некоторые карбаматы, в частности, пропамокарб гидрохлорид, обладает фунгистатическим действием на споры многих почвенных грибов. Вещество проникает через корневую систему и, частично сорбируясь листьями, перемещается в акропетальном направлении[6].

Помимо этого препараты на основе пропамокарба гидрохлорида положительно влияют на микробную колонизацию и ростовые процессы рассады огурцов. Стимулируют развитие корней и надземной части растений[3].

Устойчивые виды

. Пропамокарб гидрохлорид избирателен в отношении фикомицетов таких родов как Aphanomyces, Peronospora, Bremia, Pseudoperonospora, Phytophthora, Pythium[8].

Карбаматы – фунгициды

Применение

В сельском хозяйстве

. Фунгициды, производные карбаминовой кислоты, на основе пропамокарба гидрохлорида разрешены к применению против болезней огурца открытого грунта (пероноспороз). В смесях это действующее вещество применяется против фитофтороза (картофеля, огурца, томата) и различных гнилей. Допускается двукратная обработка со сроком ожидания три дня при тщательном дождевании собранных плодов[6].

Фитотоксичность

. Пропамокарб гидрохлорид не фитотоксичен, но некоторые сорта обрабатываемых культур могут проявлять чувствительность[8].

Гербициды

Карбаматы обладающие гербицидной активностью имеют важное значение по нескольким причинам. Они обладают низкой токсичностью для млекопитающих, их остатки быстро разлагаются в почве, и они легко распадаются в организмах, против которых их не применяют[14].

Общими для карбаматов является их высокая летучесть и быстрая потеря активности в результате испарения с поверхности влажной почвы и с надземных органов растений. При внесении в сухую почву гербициды удерживаются за счет сорбции. При увлажнении вода вытесняет сорбированные молекулы с поверхности почвенных коллоидов. Они переходят в почвенный раствор и могут оказывать действие на прорастающие семена, но могут и вымываться просачивающейся водой. Однако при среднем количестве осадков препараты, относительно устойчивые к вымыванию, остаются в верхнем 0-5-сантиметровом слое[11].

Классы химических соединений, по механизму гербицидного действия – ингибиторы фотосинтеза у связующих PSII – серин 264 (группа 5 (C1, C2) по классификации WSSA и HRAC):

Классы химических соединений, по механизму гербицидного действия – ингибиторы фотосинтеза у связующих PSII – серин 264 (группа 6 (C3) по классификации WSSA и HRAC):

Классы химических соединений, по механизму гербицидного действия – ингибиторы синтеза жирных кислот с очень длинной цепью (группа 15 (К3) по классификации WSSA и HRAC):

Классы химических соединений, по механизму гербицидного действия – ингибиторы сбора микротрубочек (группа 23 (К2) по классификации WSSA и HRAC):

  • Карбаматы[22].

Препараты этой группы достаточно легко проникают в растения, сорбируясь корнями, подземными частями растений, колеоптилем, и передвигаются по ксилеме[16][11]. Они ингибируют процесс фотосинтеза и нарушают в растениях основные обменные реакции. Поскольку карбаматы воздействуют на процесс деления клеток и могут заменять число хромосом, их относят к митотическим ядам[5]. Вещества этой группы прерывают митоз (нормальный процесс деления клеток) в период между анафазой и метафазой, препятствуют образованию перегородок в делящихся клетках, которые формируются после телафазы, что обуславливает возникновение ненормальных многоядерных клеток[11].

Механизм действия

. Фактически к химическому классу карбаматы относятся соединения, принадлежащие к двум классам: фенилкарбаматы и тиокарбаматы[15].

Механизм действия веществ, принадлежащих к этим классам различен.

Фенилкарбаматы по классификации HRAC (Herbicide Resistance Action Comittee/Комитет по борьбе с устойчивостью к гербицидам) и WSSA (Weed Science Society of America/Американское научное общество по борьбе с сорняками) отнесены к группе 5 (ингибиторы фотосинтеза у связующих PSII – серин 264/ inhibition of photosynthesis at PSII – serine 264 binders), до 2020 г. по HRAC – группа С1[22].

Подробнее – в статье «Фенилкарбаматы».

Следует отметить, что тот же механизм действия (ингибиторы фотосинтеза у связующих PSII – серин 264), по указанной классификации характеризует и соединения с гербицидной активностью, принадлежащие к классам: бензотиадиазиноны (benzothiadiazinone), фенилпиридазины (phenyl-pyridazines), относщимся к группе 6 (С3).

Подробнее – в статье «Фенилпиридазины».

Тиокарбаматы по классификации HRAC (Herbicide Resistance Action Comittee/Комитет по борьбе с устойчивостью к гербицидам) и WSSA (Weed Science Society of America/Американское научное общество по борьбе с сорняками) отнесены к группе 15 (ингибирование синтеза жирных кислот с очень длинной цепью/ Inhibition of very long-chain fatty acid synthesis), до 2020 г. по HRAC – группа К3[22].

Подробнее – в статье «Тиокарбаматы».

В пределах класса карбаматы по классификации HRAC (Herbicide Resistance Action Comittee/Комитет по борьбе с устойчивостью к гербицидам) и WSSA (Weed Science Society of America/Американское научное общество по борьбе с сорняками) рассматриваются шесть соединений: барбан (barban), карбетамид (carbetamide), хлорбуфам (chlorbufam), хлорпрофам (chlorpropham), профам (propham), свеп (swep)[22].

По механизму действия классификации HRAC и WSSA они относятся к группе 23 (K2) – ингибиторы сбора микротрубочек /inhibition of microtubule organization[22].

Данные вещества вступают в химическое взаимодействие с тубулином (основным белком микротрубочек). Образовавшееся соединения подавляют полимеризацию микротрубочки на одной из ее сторон, но не оказывают влияния на деполимеризацию трубочки на другом конце. В результате нарушается структура микротрубочек и они перестают выполнять свои функции[22].

Поскольку микротрубочки (микротубулы) – это мембранные надмолекулярные структуры, смонтированные из белковых блоков и расположенные спиральными или прямолинейными рядами, то они выполняют в основном двигательную функцию, обеспечивая подвижность, перемещение и сокращаемость органоидов клетки[2].

В цитоплазме они отвечают за форму клетки и обеспечение пространственного расположения органоидов, обеспечивая их перемещение в места, определенные физиологическими потребностями клетки[2].

Множество микротрубочек размещено в плазмалемме, около клеточной оболочки и участвует в формировании и ориентации целлюлозных микрофибрилл оболочек растительных клеток[2].

Нарушение нормального функционирования микротрубочек приводит к сбою работы всей растительной клетки, влияет на процессы дыхания, фотосинтеза (в зеленых частях растсений), нарушается структура и форма клетки, нарушается или прекращается вовсе процесс деления клетки[2].

Подробнее о действии на растения – в статье «Хлорпрофам».

Токсикологические свойства гербицидов из класса карбаматов

В почве гербициды этой группы разрушаются в основном за счет микроорганизмов. Время сохранения их в почве – 3-6 недель, в сухой и холодной – дольше. Период полураспада при 21–27°С – 1–4 недели[11].

Данные препараты отличает сравнительно быстрое разрушение не только в почве, но и в растениях, невысокая токсичность для теплокровных[5].

Механизм токсического воздействия на организмы теплокровных животных до конца не выяснен. Определяющую роль в токсикодинамике играет нарушение функции нервной системы, обмена нуклеиновых кислот, угнетение окислительных процессов, поражение желез внутренней секреции, печени и других паренхиматозных органов[16].

Подробнее о токсикологических характеристиках карбаматов с гербицидной биологической активностью в статьях – «Десмедифам», «Фенмедифам», «Просульфокарб», «Хлорпрофам».

Токсическое действие

Симптомы отравления

. Отравление карбаматами проявляется в виде интоксикации с характерными холинергическими симптомами, вызванными угнетением ферментной активности ацетилхолинэстеразы (АХЭ), симптом отравления могут быть диагностированы через несколько минут после воздействия и могут продолжиться в течение нескольких часов. После этого начинается выздоровление, и симптомы через несколько часов исчезают, активность ХЭ в эритроцитах и плазме крови возвращается к норме. Это связано с довольно быстрым метаболизмом карбаматов и выведением их метаболитов из организма[7].

При работе с препаратами на основе карбаматов следует исключить возможность их контакта с слизистыми глаз, открытыми участками кожи и возможность их попадания в дыхательные пути и в пищевые продукты[17].

Клиническая картина интоксикации

карбаматами определяется аккумуляцией АХЭ в нервных окончаниях. Симптомы интоксикации можно классифицировать по следующим трем группам:

  1. Мускариноподобные проявления:
  • повышение бронхиальной секреции, обильное пото- и слюноотделение, слезотечение;
  • сужение зрачков, бронхоспазм, абдоминальные спазмы (рвота и диарея);
  • брадикардия;
  1. Никотиноподобные проявления:
  • фасцикулярные подергивания мелких мышц (в тяжелых случаях также дыхательных и диафрагмальных мышц);
  • такихардия;
  1. Симптомы и признаки поражений центральной нервной системы:
  • головная боль, головокружение, беспокойство, потеря памяти, тонические или тонико-клонические судороги, нарушения движений, кома;
  • угнетение деятельности дыхательного центра, одышка.

Все перечисленные симптомы проявляются в различных сочетаниях и могут варьироваться в проявлении и последовательности в зависимости от вещества, дозы и пути воздействия. Продолжительность симптоматики обычно короче, чем при воздействии ФОС. Средняя тяжесть отравления может сопровождаться только мускарино- и никотиноподобными проявлениями[7].

Признаки хронического отравления сходны с проявлениями острой интоксикации и носят интермиттирующий (преходящий) характер[16].

Классы опасности

. Препараты на основе карбаматов относятся ко 1 и 3 классам опасности для человека и 1 для пчел.

 

Оставьте свой отзыв:

Отзывы:

Комментарии для сайта Cackle

Составители:

 

Страница внесена:

Последнее обновление: 04.07.24 21:34

Статья составлена с использованием следующих материалов:

Литературные источники:
1.

Алешо Н.А., Костина М.Н., Каира А.Н. Современные методы и средства уничтожения вредных насекомых и клещей – переносчиков возбудителей болезней человека: учебное пособие / Н.А.Алешо, М.Н. Костина, А.Н.Каира; ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования»: - М.: ГБОУ ДПО РМАПО, 2015.- 68 с

2.

Асонов Н.Р. Микробиология. — 3-е изд., перераб. и доп. — Москва: Колос, 1997. — 352 с.

3.

Базынков Н.И. «Превикур 607 ВК: влияние на ростовые процессы и микробную колонизацию рассады огурца». Журнал «Гавриш» №2, 2011, с.18-19

4.

Бегляров Г.А, Смирнова А.А. и др. Химическая и биологическая защита растений. М.: Колос, 1983. - 351 с.

5.

Безуглов В.Г. Применение гербицидов в интенсивном земледедлии. М.: Росагропромиздат, 1988. – 205 с.;

6.

Ганиев М.М., Недорезков В.Д. Химические средства защиты растений. – М.: КолосС, 2006. – 248 с.

7.

Гигиенические критерии состояния окружающей среды №64. Карбаматные пестициды: общее введение. Всемирная организация здравоохранения, Женева, 1991. – 128 с.

8.
Голышин Н. М. Фунгициды. - М.: Колос, 1993. -319 с.: ил.
9.

Государственный каталог пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории Российской Федерации, 2024 год. Министерство сельского хозяйства Российской Федерации (Минсельхоз России)

10.

Еремина О.Ю., Лопатина Ю.В. «Молекулярно-генетические механизмы резистентности к инсектицидам у насекомых», Журнал «Медицинская паразитология и паразитарные болезни», № 4, 2017 г, стр 44–50.

11.

Захаренко В.А. Гербициды. – М: Агропромиздат, 1990. – 240с.

12.
Зинченко В.А. Химическая защита растений: средства, технология и экологическая безопасность. – М.: Колос С, 2005. – 232 с.
13.
Каспаров В.А., Промоненков В.К. Применение пестицидов за рубежом. – М.: Агропромиздат, 1990. – 224 с.
14.

Керни П., Кауфман Д. (ред.) Разложение гербицидов. Перевод с английского А.И. Волкова и О.А. Коротковой, под редакцией доктора хим. наук, проф. Н.Н. Мельникова. — М.: Мир, 1971. — 358 с.

15.

Куликова Н.А, Лебедева Г.Ф. Гербициды и экологические аспекты их применения. Учебное пособие. – Москва, книжный дом «ЛИБРОКОМ», 2010. – 152с.

16.

Медведь Л.И. Справочник по пестицидам (гигиена применения и токсикология) / Коллектив авторов, под ред. академика АМН СССР, профессора Медведя Л.И. -К.: Урожай, 1974. 448 с.

17.
Мельников Н.Н., Новожилов К.В., Белан С.Р., Пылова Т.Н. Справочник по пестицидам - М.: Химия, 1985. - 352 с.
18.

Попов С. Я. Основы химической защиты растений / С.Я. Попов, Л.А. Дорожкина, В.А. Калинин. – Под ред. профессора С. Я. Попова. — М.: Арт-Лион, 2003 — 208 с.

19.
Попова Л.М. Химические средства защиты растений. Учебное пособие. СПбГТУРП. – СПб., 2009. – 96 с.
20.

Черных В. П., Зименковский Б. С., Гриценко И. С. Органическая химия: Учебник для студ. вузов / Под общ. ред. В. П. Ч ерных.— 2-е изд., испр. и доп.— Х .: Изд-во НФ аУ; Оригинал, 2007.— 776 с.

21.

Pubchem.ncbi.nlm.nih.gov

Источники из сети интернет:
22.

Global Herbicide Classification Lookup | Herbicide Resistance Action Committee

23.
http://www.safework.ru
24.

Irac-online.org.

Свернуть Список всех источников